Mafalda se publicó por primera vez el 29 de septiembre de 1964 en el semanario Primera Plana de Buenos Aires. Desde entonces, la historieta creada por Quino es un clásico del género.
En sus inicios, los únicos personajes eran la propia Mafalda y sus padres. Con el transcurrir del tiempo fueron apareciendo su hermanito Guille y sus conocidos y entrañables amigos: Felipe, Manolito, Susanita, Miguelito y Libertad.
El 9 de marzo de 1965, salió en el diario El Mundo, donde se inició su imparable éxito. A partir de ese momento, cruzó las fronteras nacionales para conquistar América del Sur. Poco tiempo después, el fenómeno se extendió a Europa, especialmente a España. Sus libros e historietas fueron traducidos a 26 idiomas y sólo en Argentina se vendieron más de 20 millones de ejemplares.
En diciembre de 1967 el cierre de El Mundo hizo que Mafalda no pueda salir por varios meses. En junio de 1968, volvió a publicarse en el semanario Siete Días Ilustrados a razón de cuatro tiras por semana. Simultáneamente, 30 tiras se tradujeron al italiano e incluidas en una antología de humor.
Ya en 1969 aparece el primer álbum de Mafalda publicado fuera de Argentina. Se llamó "Mafalda la contestataria", y se editó en Italia por Umberto Eco. El 25 de junio de 1973 se publicó la última tira por decisión del propio Quino.
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Posteriormente, Quino siguió dibujando a la entrañable Mafalda y a los demás personajes para muchas campañas en defensa de la democracia y de la niñez. Desde 2012, Mafalda hace su incursión en el mundo digital a partir de su llegada a los ebooks y continúa su expansión en las redes sociales y en la web.
